Sa 36 golova u 112 nastupa, Forlan je treći najbolji strelac u istoriji urugvajske reprezentacije. Najveći trenutak karijere u nacionalnom dresu imao je na Svetskom prvenstvu 2010. godine u Južnoj Africi, kada je predvodio Urugvaj do polufinala i osvojio priznanje za najboljeg igrača turnira.